甲亢藥物的不良反應(yīng)
甲亢藥物是治療藥物中非常重要的一種,那你知道甲亢藥物的不良反應(yīng)嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的甲亢藥物的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!
甲亢藥物的不良反應(yīng)一、肝臟的毒性作用
ATD 引起的肝損害并不少見(jiàn),但一般程度較輕,停用 ATD 后多能自行恢復(fù)。
MMI 引起的肝損害多與藥物劑量相關(guān),而 PTU 則與劑量無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系肝損害可發(fā)生在服藥的任何階段,多見(jiàn)于用藥后 3 個(gè)月內(nèi),最早可在服藥 1 天內(nèi)發(fā)生,最長(zhǎng)者在 1 年后發(fā)生??砂l(fā)生于任何年齡段,女性多見(jiàn)。
ATD 引起致命性肝損傷或肝衰竭極少見(jiàn),但卻是治療中具有潛在致命性的嚴(yán)重不良反應(yīng),其肝毒性發(fā)生率顯著高于 MMI。
PTU 誘發(fā)的肝炎或肝衰竭沒(méi)有劑量依賴關(guān)系,平均劑量為 426 mg/d,平均治療時(shí)間為 3.6 個(gè)月。其病因尚不清楚,可能與機(jī)體的異質(zhì)性反應(yīng)有關(guān)。
他巴唑與 PTU 引起的潛在的致命性肝細(xì)胞損害顯著不同,他巴唑通常造成膽汁淤積性肝病,到目前為止還沒(méi)有致命性肝炎、肝衰竭的文獻(xiàn)報(bào)道。
亞臨床肝損害時(shí)患者多無(wú)相應(yīng)癥狀,僅有肝功能輕度異常,持續(xù)時(shí)間較短,一般不需停藥,可減少劑量繼續(xù)治療,或加用保肝治療,但要密切觀察肝功能情況。
如果肝損害顯著,則立即停藥。停藥后多數(shù)患者肝功能有卑恢復(fù)。顯著肝損害發(fā)生率低,約為 0.5%-l%,患者常有相應(yīng)癥狀,如厭食、惡心、嘔吐、右上腹痛伴黃疸等。
實(shí)驗(yàn)室檢查肝功能持續(xù)明顯異常,多為進(jìn)行性加重,需要立即停藥并保肝治療。少數(shù)患者可能由于停藥太晚或肝損害過(guò)重,停藥后病情仍持續(xù)進(jìn)展,最終死于肝衰竭。
甲亢藥物的不良反應(yīng)二、對(duì)血液系統(tǒng)的毒性作用
ATD 可以導(dǎo)致對(duì)血液系統(tǒng)的損傷和毒性作用,包括白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少。
嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏甚至骨髓嚴(yán)重抑制,從而導(dǎo)致再生障礙性貧血,危及生命。
其機(jī)制尚未完全明確,目前認(rèn)為主要與藥物對(duì)骨髓的毒性作用和免疫機(jī)制有關(guān)。
粒細(xì)胞缺乏發(fā)生率約為 0.3%-0.6%,通常發(fā)生在 ATD 最初大劑量治療的 2-3 個(gè)月內(nèi)或再次用藥的 1-2 個(gè)月內(nèi),但也可發(fā)生在服藥的任何時(shí)間。
一旦發(fā)生粒細(xì)胞缺乏應(yīng)立即停用抗甲狀腺藥物,并禁止使用其他抗甲狀腺藥物,采取消毒隔離措施,使用廣譜抗生素。
與此同時(shí),需要給予糖皮質(zhì)激素治療,這對(duì)大部分患者有明確療效。必要時(shí),可皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG—cSF)或重組人粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子(rhGMcsF),劑量 2-10ug/(kg·d),白細(xì)胞恢復(fù)正常后即停用。
后一治療措施可以單獨(dú)或者與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用。
值得注意的事,有些 ATD 誘發(fā)的粒細(xì)胞缺乏者可能并非緣于自身免疫,而與 ATD 的毒性有關(guān),屬于劑量依賴性的不良反應(yīng)。
這部分患者出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象,對(duì)糖皮質(zhì)激素和集落刺激因子治療的反應(yīng)較慢,往往需要更長(zhǎng)的時(shí)間才可以將白細(xì)胞升到正常水平。
MMI 和 PTU 治療 Graves 病的對(duì)照研究中,PTU 發(fā)生的白細(xì)胞減少事件顯著高于 MMI。有報(bào)道指出,MMI 的副作用與劑量有關(guān),而 PTU 則沒(méi)有明顯的劑量相關(guān)性。
甲亢藥物的不良反應(yīng)三、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性肺小血管炎
PTU 可誘導(dǎo)產(chǎn)生 ANCA,多數(shù)患者無(wú)臨床表現(xiàn),僅部分呈 ANCA 相關(guān)性小血管炎,有多系統(tǒng)受累表現(xiàn),如發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛及肺和腎損害,多見(jiàn)于中青年女性。
大部分患者經(jīng)停用抗甲狀腺藥物及使用激素和免疫抑制劑治療后癥狀很快緩解,預(yù)后良好。
極少數(shù)患者可發(fā)展為腎功能衰竭。故使用 PTU 前,應(yīng)檢查尿常規(guī),有條件者可常規(guī)檢查 ANCA 抗體。
小血管炎主要以腎臟受累多見(jiàn)(新月體性腎炎),導(dǎo)致嚴(yán)重蛋白尿和進(jìn)行性腎功能損害。
其他表現(xiàn)有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、貧血、咳嗽、痰中帶血或咯血,呼吸衰竭。觀察到的病例中血管炎發(fā)生于服藥各個(gè)時(shí)期,且非劑量依賴性。
藥物引起小血管炎的臨床診斷:
(1)非特異癥狀:發(fā)熱、乏力及體重下降等;
(2)關(guān)節(jié)痛、肌肉痛;
(3)皮膚損害:皮疹、皮膚潰瘍;
(5)單神經(jīng)炎。
當(dāng)應(yīng)用抗甲狀腺藥物(PTU/MMI)后新出現(xiàn)以上臨床表現(xiàn) 5 條中的任意 3 條;或僅累及肺臟表現(xiàn)為咯血、呼吸衰竭;或僅累及腎臟表現(xiàn)為血尿、蛋白尿及腎功能受損,即診斷患者出現(xiàn) ANcA 相關(guān)小血管炎的臨床表現(xiàn)。
甲亢藥物的不良反應(yīng)四、低血糖癥
ATD 可引起低血糖癥,又稱胰島素自身免疫綜合征(IAs)。
其臨床特征為自發(fā)性低血糖、高水平胰島素和高滴度的胰島素自身抗體(IAA)。多見(jiàn)于使用 MMI 者。其發(fā)生機(jī)制目前認(rèn)為與遺傳免疫缺陷有關(guān)。
甲亢藥物的不良反應(yīng)五、肌肉損傷
有報(bào)道患者使用 ATD 治療期間漸次出現(xiàn)不同程度的肌肉、關(guān)節(jié)疼痛及肌酸磷酸激酶(cPK)增高,重者可出現(xiàn)肌肉痙攣抽搐,多見(jiàn)于使用 PTu 患者。
肌痛多見(jiàn)于四肢肌群,血清 cPK 增高,多數(shù)為正常值 2 倍左右。予葡萄糖酸鈣靜脈注射或用鎮(zhèn)痛消炎藥對(duì)癥治療多不能奏效。
其機(jī)制尚不明,發(fā)生肌肉損傷者可予 ATD 減量,并加用甲狀腺素制劑,并輔以果糖、肌苷、三磷酸腺苷及輔酶 A 等治療,癥狀可逐漸緩解并消失,CPK 可恢復(fù)正常。
甲亢藥物的不良反應(yīng)六、經(jīng)典的變態(tài)反應(yīng)性副作用
ATD 引起變態(tài)反應(yīng)性副作用可表現(xiàn)為皮膚瘙癢、蕁麻疹、過(guò)敏性紅斑、藥物熱、急性壞死性牙齦炎等,嚴(yán)重者可引起肺血管炎、剝脫性皮炎,與藥物免疫性副作用有關(guān)。
甲亢藥物的不良反應(yīng)七、消化道反應(yīng)
患者使用 ATD 后部分可出現(xiàn)胃腸不適、輕度腹痛,極少數(shù)出現(xiàn)口腔異味、味覺(jué)減退等現(xiàn)象。
甲亢藥物的不良反應(yīng)八、其他不良作用
ATD 其他少見(jiàn)的副作用有脫發(fā)、先天性表皮發(fā)育不良、甲狀腺腫大、皮膚不良反應(yīng)、高丙種球蛋白血癥、動(dòng)脈周圍炎、腎炎、肌炎和空洞性肺浸潤(rùn)等,極少部分患者可出現(xiàn)低凝血酶原血癥或多動(dòng)脈炎等。
甲亢藥物的不良反應(yīng)
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