依托紅霉素顆粒的不良反應(yīng)
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依托紅霉素顆粒的不良反應(yīng)
1.交叉過敏:對(duì)一種紅霉素制劑過敏時(shí),對(duì)其他紅霉素制劑也可過敏。
2.服用本品后出現(xiàn)ALT、AST、AKP、膽紅素等高者較服用其他紅霉素制劑為多見。
3.溶血性鏈球菌感染用本品治療時(shí),至少需持續(xù)10日,以防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生。
4.慢性肝病、肝功能損害者慎用。
5.腎功能減退患者一般無需減少用量。
6.因不同細(xì)菌對(duì)紅霉素的敏感性存在一定差異,故應(yīng)做藥敏測(cè)定。
7.對(duì)診斷的干擾:紅霉素可干擾Higerty法的熒光測(cè)定,使尿兒茶酚胺的測(cè)定值出現(xiàn)假性增高。血清堿性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測(cè)定值均可能增高。
依托紅霉素顆粒的藥物過量
應(yīng)及時(shí)停藥給予對(duì)癥和支持治療。血液透析或腹膜透析后極少被消除。
依托紅霉素顆粒的藥理毒理
本品屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,為紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽,對(duì)葡萄球菌屬、各組鏈球菌和革蘭陽(yáng)性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也可對(duì)本品呈現(xiàn)敏感。本品對(duì)除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌活性;對(duì)軍團(tuán)菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。
本品系抑菌劑,但在高濃度時(shí)對(duì)某些細(xì)菌也具殺菌作用。本品可透過細(xì)菌細(xì)胞膜,在接近供位("P"位)處與細(xì)菌核糖體的50S亞基成可逆性結(jié)合,阻斷了轉(zhuǎn)移核糖核酸(t-RNA)結(jié)合至"P"位上,同時(shí)也阻斷了多肽鏈自受位("A"位)至"P"位的位移,因而細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受抑制。本品僅對(duì)分裂活躍的細(xì)菌有效。
依托紅霉素顆粒的藥代動(dòng)力學(xué)
空腹或飯后口服都很快吸收,在胃酸中較穩(wěn)定。蛋白結(jié)合率為90%~99%。口服后在胃腸中分解為紅霉素丙酸酯,部分在血液中水解成游離的紅霉素而起抗菌作用??诜?.25g和0.5g的血藥峰濃度(Cmax)于2小時(shí)到達(dá),分別為1.4mg/L和4.2mg/L。吸收后除腦脊液和腦組織外,廣泛分布于各組織和體液中,尤以肝、膽汁和脾中的濃度為最高,在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數(shù)倍,在膽汁中的濃度可達(dá)血藥濃度的10~40倍以上。在皮下組織、痰及支氣管分泌物中的濃度也較高,痰中濃度與血藥濃度相仿;在胸、腹水、膿液等中的濃度可達(dá)有效水平。本品有一定量(約為血藥濃度的33%)進(jìn)入前列腺及精囊中,但不易透過血-腦脊液屏障,腦膜有炎癥時(shí)腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%左右??蛇M(jìn)入胎血和排入母乳中,胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%~20%,母乳中藥物濃度可達(dá)血藥濃度的50%以上。表觀分布容積(Vd)為0.9L/kg。游離紅霉素在肝內(nèi)代謝,血消除半衰期(t1/2β)為1.4~2小時(shí),無尿患者的血半衰期可延長(zhǎng)至4.8~6小時(shí)。依托紅霉素主要在肝中濃縮和從膽汁排出,并進(jìn)行腸肝循環(huán),約2%~5%的口服量和10%~15%的注入量自腎小球?yàn)V過排除,尿中濃度可達(dá)10~100mg/L。糞便中也含有一定量。血或腹膜透析后極少被清除,故透析后無需加用。
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