降糖藥的不良反應(yīng)
俗話說是藥三分毒，降糖藥也一樣有不良反應(yīng)，臨床上顯示，大部分的降糖藥都有不良反應(yīng)，那么你知道降糖藥的不良反應(yīng)嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的降糖藥的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!
降糖藥的不良反應(yīng)
1、低血糖
2型糖尿病患者發(fā)生低血糖的主要原因是降糖藥物的應(yīng)用?；请孱?、格列奈類促泌劑、胰島素可以增加低血糖風(fēng)險(xiǎn);而雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等藥物單用一般不發(fā)生低血糖。其他危險(xiǎn)因素還包括老年、病程長(zhǎng)、飲食不規(guī)律等。
接受治療的糖尿病患者，血糖≤3.9 mmol/L即診為低血糖。按癥狀可以分為嚴(yán)重低血糖、癥狀性和無癥狀性低血糖。老年患者發(fā)生低血糖時(shí)可表現(xiàn)為行為異常或其他非典型癥狀。部分患者屢發(fā)低血糖后，可表現(xiàn)為無先兆癥狀的低血糖昏迷。
2、水腫
一些病人在用胰島素治療初期可因鈉潴留作用而發(fā)生輕度水腫，可自行緩解而無需停藥。噻唑烷二酮類可因鈉潴留致輕至中度水腫，老年患者，較65歲以下者為多見，有心力衰竭傾向或肝病者不用或慎用。
3、視覺損害
注射胰島素后可因晶狀體屈光改變引起視力模糊，常于數(shù)周內(nèi)自然恢復(fù)。馬來酸羅格列酮可引起黃斑水腫或使原有的黃斑水腫加重。
4、過敏反應(yīng)
胰島素過敏反應(yīng)主要由IgE引起，可表現(xiàn)為局部性或全身性。局部性者在注射部位出現(xiàn)紅斑、丘疹、硬結(jié)，一般在注射胰島素幾小時(shí)或數(shù)天發(fā)生。全身性過敏反應(yīng)在注射胰島素后立即發(fā)生，全身出現(xiàn)蕁麻疹，可伴有或不伴有血管神經(jīng)性水腫，可出現(xiàn)呼吸道癥狀如哮喘、呼吸困難，嚴(yán)重者血壓降低、休克甚至死亡。對(duì)胰島素全身過敏者，可更換胰島素制劑種屬，使用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素，以及進(jìn)行脫敏治療。嚴(yán)重過敏反應(yīng)者需停止或暫時(shí)中斷胰島素治療。
5、脂肪營(yíng)養(yǎng)不良
在注射部位呈皮下脂肪萎縮或增生，停止在該部位注射后可緩慢自然恢復(fù)，為防止其發(fā)生，應(yīng)經(jīng)常更換注射部位。使用高純度或人胰島素制劑可減少其發(fā)生。
6、體重增加
多項(xiàng)研究顯示，體重增加是胰島素、促胰島素分泌劑和TZD類藥物治療的常見副作用。引起體重增加的機(jī)制包括藥物的胰島素同化作用(促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)和糖原合成，引起饑餓感和熱量攝入增多)，以及體液潴留。
UKPDS研究結(jié)果顯示，磺脲類藥物使患者平均體重增加約1.7 kg;ADOPT研究顯示，格列本脲組患者平均體重增加約3.3%;雙胍類和α糖苷酶抑制劑可以降低體重。對(duì)于肥胖患者，避免首選上述藥物治療。臨床治療時(shí)，使用利尿劑可減輕水鈉潴留，加強(qiáng)飲食控制和增加運(yùn)動(dòng)有助于減少體重的增加。
7、胃腸道不良反應(yīng)
二甲雙胍所致消化道反應(yīng)較常見，發(fā)生率為5%~20%;α糖苷酶抑制劑亦可導(dǎo)致胃腸脹氣和腸鳴音亢進(jìn)等不良反應(yīng)，但在ACE研究中，α糖苷酶抑制劑組基本沒有因?yàn)槲改c道不良反應(yīng)而退出研究者。消化道不良反應(yīng)包括異味、惡心、厭食、腹脹、腹痛、大便稀薄等;多出現(xiàn)在用藥初期或空腹用藥時(shí)。
α糖苷酶抑制劑相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)是因其抑制小腸壁細(xì)胞α糖苷酶的活性，使碳水化合物的吸收變慢，過多的碳水化合物進(jìn)入結(jié)腸后被發(fā)酵所致，故可通過采用“小劑量開始，逐漸增量”的給藥方式(第1周25 mg，3次/日;第2周50 mg，3次/日)，使患者逐步耐受。
8、心血管安全性
既往研究顯示，羅格列酮可導(dǎo)致糖尿病患者心肌梗死(MI)風(fēng)險(xiǎn)和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。大型研究的部分亞組分析顯示雙胍類、α糖苷酶抑制劑治療降低心血管事件發(fā)生率。目前，正在進(jìn)行一項(xiàng)以中國(guó)為主的全球多中心隨機(jī)對(duì)照雙盲研究(ACE)，旨在判斷阿卡波糖是否能夠降低明確的心血管疾病合并糖代謝異?；颊叩男难芟嚓P(guān)發(fā)病率和死亡率。
美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)與流行病學(xué)辦公室觀察家計(jì)算，1999-2006年間可能因羅格列酮治療導(dǎo)致的主要心血管事件為4.1~20.5萬例次。年9月23日，歐盟藥品管理局(EMA)發(fā)布信息，建議暫停羅格列酮、羅格列酮和二甲雙胍復(fù)方制劑、羅格列酮和格列美脲復(fù)方制劑的上市許可，同日FDA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制羅格列酮的使用。隨后我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)也提出警惕羅格列酮心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，建議嚴(yán)格規(guī)范其臨床使用。
9、肝功能損害
TZD是一種胰島素增敏劑，通過刺激過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)，增加胰島素對(duì)周圍組織器官的敏感性，改善胰島素抵抗。早期上市的曲格列酮可引起嚴(yán)重肝損害?？赡軝C(jī)制包括肝細(xì)胞對(duì)TZD的超敏反應(yīng)和代謝異常等途徑。而對(duì)于現(xiàn)在臨床上使用的羅格列酮和吡格列酮，未發(fā)現(xiàn)肝損害不良反應(yīng)。
據(jù)報(bào)道，在日本，有153例與使用曲格列酮有關(guān)的重度肝炎和8例死亡;在美國(guó)，使用該藥者中也出現(xiàn)61例死亡病例和7例接受肝移植者，因此曲格列酮于2000年在美國(guó)撤市。血清轉(zhuǎn)氨酶升高(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>正常上限2.5倍)者禁用 TZD類藥物。對(duì)于伴有肝腎功能不全的糖尿病患者，避免使用口服降糖藥物。
10、膀胱癌
2011年11 月8 日，SFDA提醒醫(yī)務(wù)人員關(guān)注吡格列酮可能引起膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。SFDA建議醫(yī)生定期評(píng)估吡格列酮的治療效益，權(quán)衡用藥利弊;膀胱癌患者或有膀胱癌病史者應(yīng)避免使用此藥;盡量使用低劑量的吡格列酮;長(zhǎng)期或高劑量使用該藥者，應(yīng)定期進(jìn)行檢查;使用吡格列酮過程中若出現(xiàn)血尿、尿頻、尿急或排尿疼痛等癥狀，應(yīng)立即就診。
11、乳酸酸中毒
乳酸酸中毒是雙胍類最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對(duì)于使用非常廣泛的二甲雙胍，乳酸性酸中毒發(fā)生率很低， 但一旦發(fā)生后果嚴(yán)重，患者死亡率高達(dá)50%。對(duì)于腎功能不全、肝功能障礙、心肺功能不全等患者，禁用二甲雙胍。二甲雙胍也不能用于接受外科手術(shù)治療和應(yīng)用碘造影劑檢查前后2天的患者。
降糖藥不良反應(yīng)的避免
1、慎重選擇藥物
為了避免或減少低血糖發(fā)生，患者除了不要過度節(jié)食、定時(shí)定量進(jìn)餐、適時(shí)加餐外，還盡量不要選擇強(qiáng)力、長(zhǎng)效口服降糖藥(如格列苯脲)，且用藥時(shí)一定要從小劑量開始，逐漸增加。在各類降糖藥當(dāng)中，只有胰島素促泌劑(包括磺脲類和格列奈類)才會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖，其他三大類藥物在單獨(dú)使用時(shí)很少引起低血糖，對(duì)于容易引發(fā)低血糖的糖尿病患者，應(yīng)盡量選擇其他三大類藥物。
2、選對(duì)吃藥時(shí)間
雙胍類藥物最好在餐中或餐后服用，這樣可以有效降低患者的消化道反應(yīng)。二甲雙胍腸溶片則比普通片消化道反應(yīng)輕。
3、不用損害腎臟的藥物
對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)腎臟病變的糖尿病患者，最好選擇通過膽道而不通過腎臟排泄的藥物(如格列喹酮、瑞格列奈)，以防加重腎臟負(fù)擔(dān)。當(dāng)然，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者，原則上應(yīng)禁用一切口服降糖藥，改用胰島素治療。
4、循序漸進(jìn)用藥
部分糖尿病患者在最初服用糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖)、雙胍類(如二甲雙胍)等藥物時(shí)，常出現(xiàn)食欲減退、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀，有些患者甚至因此而被迫停藥。一般來說，胃腸道對(duì)藥物的適應(yīng)和耐受需要一個(gè)過程，因此，在使用此類藥物時(shí)，一定要從小劑量開始，經(jīng)過1~2周逐漸增加至治療劑量，倘若一開始便足量給藥，患者往往難以耐受。
5、盡量聯(lián)合用藥
一般來說，藥物不良反應(yīng)與用藥劑量呈正相關(guān)，藥物劑量越大，其不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。而采取聯(lián)合用藥，可以在保證療效的前提下，減少每一種藥物的使用劑量，從而大大減少藥物的不良反應(yīng)。
6、肥胖患者注意檢查肝功能
肥胖的2型糖尿病患者往往同時(shí)存在高血脂、脂肪肝、肝功異常。對(duì)于此類患者，在用藥期間要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能，如果轉(zhuǎn)氨酶越來越高，就及時(shí)停藥，改用胰島素，必要時(shí)可給予保肝治療。
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