肝素最常見的不良反應(yīng)

時(shí)間：2017-06-30 09:25:04 崇基15由分享

　　肝素是一種抗凝劑，是由二種多糖交替連接而成的多聚體，在體內(nèi)外都有抗凝血作用，那么肝素最常見不良反應(yīng)你知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的肝素最常見不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　肝素最常見的不良反應(yīng)

　　肝素的主要不良反應(yīng)是易引起自發(fā)性出血，表現(xiàn)為各種黏膜出血、關(guān)節(jié)腔積血和傷口出血等，而肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥是一種藥物誘導(dǎo)的血小板減少癥，是肝素治療中的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。藥物所致的血小板減少癥主要分為兩型：

　　(1)骨髓被藥物毒性作用抑制所致;

　　(2)藥物通過免疫機(jī)制破壞血小板所致。后者中以肝素、奎寧、奎尼丁、金鹽與磺胺類藥物發(fā)病較高。臨床癥狀極不一致，血小板減少至(1.0～80)×10 9 /L，輕者無(wú)癥狀，重者可因顱內(nèi)出血或因肝素導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的免疫損害，合并危及生命的肺栓塞與動(dòng)脈血栓形成致死。

　　診斷主要依靠:

　　(1)藥物治療期間血小板減少;

　　(2)停藥后血小板減少消除。嚴(yán)重患者血清中可檢出藥物依賴性血小板抗體，但敏感性不高而常呈假陰性。

　　治療的關(guān)鍵是:立即停用相關(guān)藥物，嚴(yán)重病例可使用輸注血小板、激素、丙球甚或血漿置換。

　　肝素不宜用于溶血尿毒綜合征。溶血尿毒綜合征(HUS)是小兒急性腎功能衰竭常見病因之一。兒童期典型腹瀉后HUS90%由出血性大腸桿菌O157:H7引起。目前認(rèn)為 HUS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是內(nèi)毒素啟動(dòng)內(nèi)皮細(xì)胞受損，繼而出現(xiàn)凝血系統(tǒng)激活，炎癥介質(zhì)釋放，內(nèi)皮素-一氧化氮軸紊亂等多環(huán)節(jié)參與發(fā)病。全身各器官均有不同程度受累，主要是腎臟，其次是腦。治療上強(qiáng)調(diào)支持療法和早期透析，典型HUS的治療不提倡應(yīng)用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可適用血漿置換，有一定療效。

　　肝素的檢測(cè)

　　APTT

　　APTT依然是作為監(jiān)測(cè)UFH的選擇之一。它是非常簡(jiǎn)單，快速和便宜的項(xiàng)目。然而，卻難以標(biāo)準(zhǔn)化。APTT檢測(cè)需要整個(gè)凝血瀑布中的所有蛋白都是完整的，從而可以準(zhǔn)確測(cè)量肝素水平。有狼瘡抗凝物或抗磷脂綜合癥的病人通常都有APTT升高，他們就必須使用肝素試驗(yàn)來監(jiān)測(cè)。除了不同凝血因子水平的因素，試劑和儀器會(huì)影響其對(duì)肝素的敏感性，導(dǎo)致在實(shí)驗(yàn)室之間結(jié)果最終會(huì)有多達(dá)四倍的差異。國(guó)際血栓與止血協(xié)會(huì)和標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(ISTH SSC)企圖建立一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)方法，類似PT實(shí)驗(yàn)中使用的ISI一樣，給APTT試驗(yàn)建立一個(gè)糾正系數(shù)。但是由于磷脂，激活劑和儀器種類的多樣化，這一工作只取得了一點(diǎn)進(jìn)步。ISTH建議每個(gè)APTT的檢測(cè)系統(tǒng)都應(yīng)當(dāng)采用推薦的方法，通過肝素抗Xa活性來進(jìn)行定標(biāo)并獲得相應(yīng)的APTT監(jiān)測(cè)范圍。

　　硫酸魚精蛋白中和試驗(yàn)

　　該試驗(yàn)是基于UFH，一個(gè)高度負(fù)電荷的分子，被硫酸魚精，一個(gè)正電荷的蛋白，中和的原理。配備不同濃度的硫酸魚精蛋白加入血漿中，再加入凝血酶，測(cè)量凝固時(shí)間。將凝血酶凝固時(shí)間恢復(fù)至正常的硫酸魚精蛋白濃度就被認(rèn)為是肝素的濃度，這個(gè)過程僅僅用于UFH。

　　抗Xa活性檢測(cè)

　　發(fā)色底物法檢測(cè)肝素抗Xa活性的原理都是一樣的：標(biāo)本中的肝素與AT形成復(fù)合物，抑制過量添加的Xa因子。剩余的Xa因子活性的測(cè)量，通過其與特異的底物作用，釋放出pNA來進(jìn)行。這一反應(yīng)與肝素濃度成反比。不同的只是反應(yīng)孵育時(shí)間，稀釋用的緩沖液，底物以及是否添加外源的AT。緩沖液中的硫酸葡聚糖可以降低PF4的影響。

　　一步法檢測(cè)

　　一步法測(cè)量肝素使得檢測(cè)更加簡(jiǎn)單，并縮短了時(shí)間。這種方法不添加外源性AT。

　　檢測(cè)是基于競(jìng)爭(zhēng)抑制原理。加入Xa到血漿中與底物混合，立即同時(shí)有2個(gè)反應(yīng)：底物被Xa水解和Xa被肝素-AT復(fù)合物抑制。一旦反應(yīng)達(dá)到平衡，底物中釋放出的pNA與待測(cè)血漿中肝素濃度成反比。在這個(gè)檢測(cè)中，沒有添加外源性的AT，完全依賴病人血漿中的AT數(shù)量。這就代表了病人真實(shí)的肝素功能反應(yīng)。病人AT水平在35%-130%之間，肝素濃度檢測(cè)不會(huì)受到影響。