阿德福韋酯的不良反應

時間：2017-07-04 14:56:29 崇基15由分享

　　目前臨床應用的阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在體內水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用。阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，不知道大家了解阿德福韋酯的不良反應嗎?下面是學習啦小編為你整理的阿德福韋酯的不良反應的相關內容，希望對你有用!

　　阿德福韋酯的不良反應

　　國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)脹氣、腹瀉和消化不良。

　　國內臨床研究中不良事件的種類以肝區(qū)不適、肝功異常、乏力、血小板減少、頭疼、紅細胞下降、磷酸肌酸激酶升高、血清淀粉酶升高等居多，其中與藥物相關的不良事件種類有：血小板減少、右上腹不適、肌酸激酶升高和肝功異常。

　　阿德福韋酯的治療效果

　　阿德福韋酯為嘌呤類衍生物，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，為新型的開鏈核苷酸類廣譜抗病毒藥物。是目前臨床上用于治療乙型肝炎的核苷類似物，阿德福韋酯因耐藥發(fā)生率低、發(fā)生耐藥的時間晚、長期用藥安全性好等特點，使其更適合用于長期的抗病毒治療。

　　而且，阿德福韋酯對因長期服用拉米夫定而產生的YMDD變異株敏感，可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平，口服后，在體內轉化為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用，因此阿德福韋酯的問世使不同核苷類藥物聯合治療以延長抗病毒治療時間成為可能。

　　以名正(阿德福韋酯)等為代表的口服抗病毒藥物，需要長期堅持服藥，盡可能通過長期有效的病毒抑制，來實現乙肝病毒DNA的長久抑制和肝功能的持續(xù)正常，降低肝纖維化、肝硬化的發(fā)生風險。

　　總之，在當前藥物所能達到的有限治療水平下，如何實現長期、有效抗病毒治療的策略是值得探索的問題，而阿德福韋酯是慢性乙肝長期抗病毒治療的一個不錯選擇，具有廣闊的應用前景。

　　阿德福韋酯的安全性和耐藥性

　　1.安全性

　?、笃谂R床研究安全性分析顯示，ADV不良事件發(fā)生率在代償性肝病成年患者中與安慰劑組相似，并且在隨后48周的隨訪中，嚴重不良反應發(fā)生率亦與安慰劑相似。停用ADV后，25%的患者肝炎加重，但通常為自限性，代償期肝病患者發(fā)生失代償的危險不增加，但相同情況發(fā)生于失代償肝病患者則較危險。因此建議患者在停用ADV后，至少應密切觀察6個月。ADV10mg/日被認為是安全劑量。阿德福韋相關腎毒性的定義是：血清肌酐比基線值升高≥0.5mg/dl，或血磷<1.5mg/dl.ADV全球Ⅲ期臨床研究中的492例患者接受了109周的治療，其中2例出現血清肌酐升高>0.5mg/dl，無1例血磷降低。在連續(xù)治療5年的HBeAg陰性患者中，不足1%的患者發(fā)生血磷<2.0mg/dl，僅3%的患者血清肌酐較基線升高>0.5mg/dl.因此ADV10mg/日長期治療安全性良好。對于腎功能異常的患者可根據表1調整用藥劑量，并且治療期間應定期監(jiān)測腎功能，尤其是血清肌酐和血磷的變化。

　　2.耐藥性

　　大規(guī)模臨床研究顯示，在治療HBeAg陽性和陰性慢性乙肝過程中，ADV發(fā)生耐藥變異較晚，且發(fā)生率低。目前發(fā)現的變異類型中，rtN236T和rtA18V變異與ADV的耐藥有關(圖3)。體外研究發(fā)現，rtN236T變異可致HBV對ADV的敏感性降低4~14倍。ADV抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)升至1.49，是野生株的7.5倍。在HBeAg陽性患者中，ADV治療3年的累計基因耐藥變異率為3.1%，而在HBeAg陰性患者中1、2、3、4、5年累計基因耐藥變異率分別為0、3%、11%、18%、28%.由于ADV研究中對所有HBVDNA陽性(>1000拷貝/ml)患者進行了基因耐藥檢測，并未排除初始治療應答不良的患者。因此目前看來，ADV長期治療的耐藥發(fā)生率低不僅得到證實，而且其耐藥數據更可信。其他體外研究顯示，與ADV耐藥相關的rtN236T、rtA18V變異的HBVDNA對拉米夫定敏感，但其敏感性降低了2~3倍。我們建議，對ADV耐藥或變異的患者，可考慮采用拉米夫定及其他核苷(酸)類似物繼續(xù)治療。