呋塞米注射劑的不良反應(yīng)
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呋塞米注射劑的不良反應(yīng)
常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí),如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等,骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指(趾)感覺異常,高糖血癥,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(shí)(每分鐘劑量大于4~15mg),多為暫時(shí)性,少數(shù)為不可逆性,尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。在高鈣血癥時(shí),可引起腎結(jié)石。尚有報(bào)道本藥可加重特發(fā)性水腫。
呋塞米注射劑的注意事項(xiàng)
(1)交叉過敏。對(duì)磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者,對(duì)本藥可能亦過敏。
(2)對(duì)診斷的干擾:可致血糖升高、尿糖陽性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時(shí)性升高。血Na+、Cl-、K+、Ca2+和Mg2+濃度下降。 (3)下列情況慎用:
?、贌o尿或嚴(yán)重腎功能損害者,后者因需加大劑量,故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng),以免出現(xiàn)耳毒性等副作用;
?、谔悄虿?
③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者;
?、車?yán)重肝功能損害者,因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷;
?、菁毙孕募」K?,過度利尿可促發(fā)休克;
?、抟认傺谆蛴写瞬∈氛?
?、哂械外浹Y傾向者,尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者;
⑧紅斑狼瘡,本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);
?、崆傲邢俜蚀蟆?/p>
(4)隨訪檢查:
?、傺娊赓|(zhì),尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者;
?、谘獕海绕涫怯糜诮祲?,大劑量應(yīng)用或用于老年人;
③腎功能;
?、芨喂δ?
?、菅?
?、扪蛩?
?、咚釅A平衡情況; ⑧聽力。
(5)藥物劑量應(yīng)從最小有效劑量開始,然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量,以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。
(6)腸道外用藥宜靜脈給藥、不主張肌內(nèi)注射。常規(guī)劑量靜脈注射時(shí)間應(yīng)超過1~2分鐘,大劑量靜脈注射時(shí)每分鐘不超過4mg。靜脈用藥劑量的1/2時(shí)即可達(dá)到同樣療效。
(7)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液,堿性較高,故靜脈注射時(shí)宜用氯化鈉注射液稀釋,而不宜用葡萄糖注射液稀釋。
(8)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí),應(yīng)注意補(bǔ)充鉀鹽。
(9)與降壓藥合用時(shí),后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。
(10)少尿或無尿患者應(yīng)用最大劑量后24小時(shí)仍無效時(shí)應(yīng)停藥。
呋塞米注射劑的藥理作用
本品為強(qiáng)效利尿劑,其作用機(jī)制如下。
(1)對(duì)水和電解質(zhì)排泄的作用。
能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同,呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系。隨著劑量加大,利尿效果明顯增強(qiáng),且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)NaCl的主動(dòng)重吸收,結(jié)果管腔液Na+、Cl-濃度升高,而髓質(zhì)間液Na+、Cl-濃度降低,使?jié)B透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降,從而導(dǎo)致水、Na+、Cl-排泄增多。由于Na+重吸收減少,遠(yuǎn)端小管Na+濃度升高,促進(jìn)Na+-K+和Na+-H+交換增加,K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl-的機(jī)制,過去曾認(rèn)為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na+-K+ATP酶有關(guān)的Na+、Cl-配對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),呋塞米通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、Cl-的重吸收。另外,呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管對(duì)Na+、Cl-的重吸收,促進(jìn)遠(yuǎn)端小管分泌K+。呋塞米通過抑制亨氏袢對(duì)Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄,而長(zhǎng)期用藥則可引起高尿酸血癥。 (2)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。
呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管,降低腎血管阻力,使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意義,也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。另外,與其他利尿藥不同,袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過率不下降,可能與流經(jīng)致密斑的氯減少,從而減弱或阻斷了球-管平衡有關(guān)。呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈,降低肺毛細(xì)血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量減少,左心室舒張末期壓力降低,有助于急性左心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細(xì)血管通透性,為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
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